糖尿病的病理体征是什么？

糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱 、微生物感染及其毒素
、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退 、胰岛素抵抗等而引发的糖
、蛋白质、脂肪 、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征 。临床上以高血糖为主要特点 ，典型病例可出现多尿
、多饮、多食 、消瘦等表现
，即“三多一少”症状，糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症 ，导致肾、眼
、足等部位的衰竭病变
，严重者会造成尿毒症
。糖尿病人应常煮紫芝水喝，来控制血糖 ，预防并发症。

1型糖尿病

其中1型糖尿病多发生于青少年
，因胰岛素分泌缺乏，依赖外源性胰岛素补充以维持生命 。　儿童糖尿病也是1型糖尿病常见发病对象 ，儿童1型糖尿病患者起病多数较急骤，几天内可突然表现明显多饮、多尿 、每天饮水量和尿可达几升
、胃纳增加但体重下降
。年幼者常见遗尿、消瘦引起家长注意。发病诱因常由于感染 、饮食不当容易发病 。婴幼儿患病特点常以遗尿的症状出现
，多饮多尿容易被忽视，有的直到发生酮症酸中毒后才来就诊
。

2型糖尿病

胰岛素是人体胰腺B细胞分泌的身体内唯一的降血糖激素。　胰岛素抵抗是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低 ，外周组织如肌肉
、脂肪对胰岛素促进葡萄糖的吸收、转化 、利用发生了抵抗 。　临床观察胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中
，高达90%左右。　糖尿病可导致感染
、心脏病变、脑血管病变 、肾功能衰竭
、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因
。 糖尿病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现为多尿 、多饮、倦怠乏力
、反应迟钝等 ，随着机体失水量的增加病情急剧发展
，出现嗜睡、定向障碍 、癫痫样抽搐，偏瘫等类似脑卒中的症状 ，甚至昏迷。

编辑本段继发性糖尿病

由于胰腺炎.
、癌、胰大部 切除等引起者应结 合 病史分析考虑 。...病员有色素沉着
，肝脾肿大，糖尿病和铁代谢紊乱佐证 ，应注意鉴别
，但较 少见
。其他 内分泌病均各有特征，鉴别时可结合病情分析一般无困难。应激性高血糖或妊娠糖尿病应予随访而鉴别. 一般于应激 消失 后 2周可以恢复 ，...或于分娩后随访中判明 。....

编辑本段症状分析

多食

由于大量尿糖丢失，如每日失糖500克以上
，机体处于半饥饿状 糖尿病环境因素

态，能量缺乏需要补充引起食欲亢进 ，食量增加
。同时又因高血糖刺激胰岛素分泌
，因而病人易产生饥饿感，食欲亢进 ，老有吃不饱的感觉
，甚至每天吃五六次饭，主食达1～1.5公斤 ，副食也比正常人明显增多
，还不能满足食欲。

多饮

由于多尿，水分丢失过多 ，发生细胞内脱水
，刺激口渴中枢，出现烦渴多饮 ，饮水量和饮水次数都增多，以此补充水分 。排尿越多
，饮水也越多，形成正比关系
。

多尿

尿量增多 ，每昼夜尿量达3000～5000毫升
，最高可达10000毫升以上。排尿次数也增多，一二个小时就可能小便1次 ，有的病人甚至每昼夜可达30余次 。糖尿病人血糖浓度增高
，体内不能被充分利用，特别是肾小球滤出而不能完全被肾小管重吸收 ，以致形成渗透性利尿
，出现多尿
。血糖越高，排出的尿糖越多 ，尿量也越多。

消瘦

体重减少：由于胰岛素不足
，机体不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白质分解加速来补充能量和热量 。其结果使体内碳水化合物 、脂肪及蛋白质被大量消耗 ，再加上水分的丢失，病人体重减轻
、形体消瘦
，严重者体重可下降数十斤，以致疲乏无力 ，精神不振。同样
，病程时间越长，血糖越高;病情越重 ，消瘦也就越明显...

糖尿病早期症状

1.眼睛疲劳、视力下降　眼睛容易疲劳
，视力急剧下降
。当感到眼睛很容易疲劳，看不清东西 ，站起来时眼前发黑
，眼皮下垂，视界变窄 ，看东西模糊不清
，眼睛突然从远视变为近视或以前没有的老花眼现象等，要立即进行眼科检查。　2.饥饿和多食　因体内的糖份作为尿糖排泄出去 ，吸收不到足够的热量维持身体的基本需求，会常常感到异常的饥饿
，食量大增，但依旧饥饿如故 。　3..手脚麻痹 、发抖 糖尿病人会有顽固性手脚麻痹
、手脚发抖、手指活动不灵及阵痛感 、剧烈的神经炎性脚痛 ，下肢麻痹
、腰痛
，不想走路，夜间小腿抽筋、眼运动神经麻痹 ，重视和两眼不一样清楚
，还有自律神经障碍等症状，一经发现就要去医院检查 ，不得拖延
。

常见病因

1 、与1型糖尿病有关的因素有关：

自身免疫系统缺陷：因为在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体
，如谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体）、胰岛细胞抗体（ICA抗体）等。这些异常的自身抗体可以损 胰腺结构

伤人体胰岛分泌胰岛素的B细胞，使之不能正常分泌胰岛素 。

2
、与2型糖尿病有关的因素

遗传因素：和1型糖尿病类似 ，2型糖尿病也有家族发病的特点
。因此很可能与基因遗传有关。这种遗传特性2型糖尿病比1型糖尿病更为明显 。例如：双胞胎中的一个患了1型糖尿病
，另一个有40%的机会患上此病；但如果是2型糖尿病，则另一个就有70%的机会患上2型糖尿病
。　肥胖：2型糖尿病的一个重要因素可能就是肥胖症。遗传原因可引起肥胖 ，同样也可引起2型糖尿病 。身体中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，他们比那些脂肪集中在臀部与大腿上的人更容易发生2型糖尿病
。　年龄：年龄也是2型糖尿病的发病因素。有一半的2型糖尿患者多在55 岁以后发病 。高龄患者容易出现糖尿病也与年纪大的人容易超重有关。　现代的生活方式：吃高热量的食物和运动量的减少也能引起糖尿病
，有人认为这也是由于肥胖而引起的
。肥胖症和2型糖尿病一样，在那些饮食和活动习惯均已“西化 ”的美籍亚裔和拉丁美商人中更为普遍。

3、与妊娠型糖尿病有关的因素

激素异常：妊娠时胎盘会产生多种供胎儿发育生长的激素 ，这些激素对胎儿的健康成长非常重要
，但却可以阻断母亲体内的胰岛素作用，因此引发糖尿病 。妊娠第24周到28周期是这些激素的高峰时期 ，也是妊娠型糖尿病的常发时间
。　遗传基础：发生妊娠糖尿病的患者将来出现2型糖尿病的危险很大（但与1型糖尿病无关）。因此有人认为引起妊娠糖尿病的基因与引起2型糖尿病的基因可能彼此相关 。　肥胖症：肥胖症不仅容易引起2型糖尿病
，同样也可引起妊娠糖尿病
。

2型糖尿病发病机制

大量研究已显示，人体在高血糖和高游离脂肪酸（FFA）的刺激下 ，自由基大量生成,进而启动氧化应激。氧化应激信号通路的激活会导致胰岛素抵抗（IR） 、胰岛素分泌受损和糖尿病血管病变 。由此可见
，氧化应激不仅参与了2型糖尿病的发病过程，也构成糖尿病晚期并发症的发病机制
。氧化应激与糖尿病相互促进,形成一个难以打破的怪圈。　胰岛素抵抗可以先于糖尿病发生,在其作用下 ，疾病早期胰岛素代偿性分泌增加以保持正常糖耐量 。当胰岛素抵抗增强
、胰岛素代偿性分泌减少或二者共同出现时
，疾病逐渐向糖耐量减退和糖尿病进展，血糖开始升高
。高血糖和高FFA共同导致ROS大量生成和氧化应激 ，也激活应激敏感信号途径，从而又加重胰岛素抵抗
，临床上表现为糖尿病持续进展与恶化。体外研究显示，ROS和氧化应激可引起多种丝氨酸激酶激活的级联反应 。最近的抗氧化剂改善血糖控制试验也证实 ，ROS和氧化应激会引起胰岛素抵抗。　 氧化应激成为糖尿病发病的核心

β细胞也是氧化应激的重要靶点β 细胞内抗氧化酶水平较低
，故对ROS较为敏感
。ROS可直接损伤胰岛β细胞，促进β细胞凋亡 ，还可通过影响胰岛素信号转导通路间接抑制β细胞功能。β细胞受损
，胰岛素分泌水平降低、分泌高峰延迟，血糖波动加剧 ，因而难以控制餐后血糖的迅速上升
，对细胞造成更为显著的损害 。　2004年Ceriello教授提出共同土壤学说，即氧化应激是胰岛素抵抗（IR） 、糖尿病和心血管疾病的共同发病基础 ，2004年是学说
，2009年已经成为了不争的事实
。

编辑本段病理改变

（一）胰岛病理

Ⅰ型与Ⅱ型中病理变化不同。Ⅰ型中大多呈胰岛炎 。胰岛数量和β细胞数大减，提示绝对性胰岛素缺乏
。Ⅱ型中尤其是肥胖者早期胰小岛大于正常 ，β细胞多于正常；呈特殊染色，切片示β细胞颗粒减少。当糖尿病发生5年以上后
， 则胰小岛数
、大小及β细胞数均见减少，直至死亡后解剖见几种典型变化 。据Warren等分析811例各种年龄糖尿病人胰岛病理结果如下：正常33% ，透明变性41%
，纤维化23%，水肿变性4%及淋巴细胞浸润1%
。　胰小岛透明变性者其组织化学呈透明物质染伊红色 ，分布于β细胞内
，为一种糖蛋白。于电镜下其亚微结构性质与淀粉样沉淀物全等，故称为胰岛淀粉样变 ，可能即为胰淀素 。此种病变较多见于40岁以上的Ⅱ型病者及得病10年以上者
。　纤维化者不论Ⅰ型Ⅱ型糖尿病者均可呈胰岛纤维化
，尤以老年人为多见。在幼年型病者中提示系胰小岛炎后果，终于胰岛完全纤维化 ，β细胞常<10% 。在Ⅱ型病例中胰岛纤维化常伴胰腺泡纤维化与胰内血管硬化。

（二）血管病变　糖尿病视网膜病变

1、动脉　动脉粥样硬化见于半数以上病人
，发病不受年龄限制，主累及主动脉 、冠状动脉
、脑动脉等 ，常引起心、脑 、肾严重并发症而致死
。周围动脉尤其是下肢足背动脉等硬化可引起坏疽。　2
、微血管　包括毛细血管、微动脉 、微静脉，从光镜及电镜下发现糖尿病中微血管病变的特征为毛细血管基膜增厚： 正常基膜厚约80～250nm
，糖尿病人基膜增厚可达500～800nm 。基膜中有糖类沉积，其中主要为羟赖氨酸相应按比例减少 ，提示赖氨酸被羟化而成羟赖氨酸
，此种微血管病变常伴有微循环异常，为并发许多脏器病变的病理基础
。分布非常广泛 ，尤以肾小球、眼底
、神经、心肌 、肌肉等的微血管为主
，引起肾脏病变
、眼底病变、神经病变及心肌等肌肉病变，成为决定患者预后的主要因素。 糖尿病治疗

基膜增厚的发病机理有两学说：代谢紊乱学说：从最近研究生化测定 ，已知此基膜增厚系由于糖蛋白沉积
，最明确者为肾小球基膜，也见于肾小球系膜中 。肾小球内皮细胞 、上皮细胞及系膜细胞都能合成此基膜中的物质 ，在伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者中
，在肾小球硬化症中的肾小球基膜（GBM）内带负电荷的HS-PG含量明显降低，在冠状动脉中也有类似改变
。ECM或GBM中HS-PG的降低导致GBM的负电荷降低 ，白蛋白易于自GBM漏出，动脉也易于发生硬化。因而微量白蛋白尿不仅是糖尿病肾病的而且也是心血管病的危险因素 。毛细血管基底膜增厚与高血糖症和生长素旺盛
，促使糖化蛋白合成增强，分解减慢有密切关系
。　遗传学说：毛细血管基膜增厚可见于糖尿病前期 ，但此时代谢紊乱尚不明显
，故认为由于遗传因素所致。基膜或ECM主要功能为：保持结构完整和抗增殖作用 。基膜增厚时，交链度发生改变 ，加以负电荷降低
，通透性增高，小分子蛋白漏出形成微量白蛋白尿 ，以致蛋白尿和晚期肾脏病变 
。并可发生眼底视网膜病变和动脉硬化症。

（三）肾脏

有糖尿病性肾小球硬化者占25%～44%
，可分结节型
、弥漫型及渗出型3种 。尤以Ⅰ型糖尿病中为常见，此 外 ，肾盂肾炎及肾小动脉硬化亦常见
，坏死性肾乳突炎罕见。死于糖尿病昏迷者可发生急性肾功能衰竭伴肾小管坏死
。

（四）肝脏

常肿大，有脂肪浸润、水肿变性及糖原减少 ，脂肪肝常见。

（五）心脏

除心壁内外冠状动脉及其壁内分支呈广泛动脉粥样硬化伴心肌梗死等病变外，心肌病变亦已肯定
，有尸检及多种动物模型（包括BB鼠糖尿病）等许多佐证 。心肌细胞内肌丝明显减少，电镜下可见大量肌原纤维蛋白丧失 ，严重时心肌纤维出现灶性坏死
。心肌细胞内有许多脂滴和糖原颗粒沉积。线粒体肿胀 、嵴断裂
、基质空化
，心肌细胞膜破裂，并可见髓质小体、脂褐素颗粒等形成 。闰盘粘合膜细胞间隙增大 ，BB 鼠中糖尿病超过16周者才出现微血管病变
，基膜增厚，内皮细胞增生 ，血管壁增厚
，内有PAS染色阳性的 糖蛋白及玻璃样物沉积
。血管周呈心肌间质纤维化。

（六）神经系统

全身神经均可累及 。以周围神经病变最为常见，呈鞘膜水肿 、变性
、断裂而脱落； 轴突变性、纤维化 、运动终板肿胀等
。植物神经呈染色质溶解 ，胞浆空泡变性及核坏死
，胆碱酯酶活力减少或缺乏，组织切片示植物神经呈念珠状或梭状断裂 ，空泡变性等。脊髓及其神经根呈萎缩及橡皮样变，髓鞘膜变薄
，轴突变薄，重度胶质纤维化伴空泡变性 ，前角细胞萎缩而代之以脂肪组织 。糖尿病昏迷死亡者脑水肿常见
，神经节细胞多水肿变性
。